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碘造影劑純化解決方案

發(fā)布時間:2024-09-27瀏覽次數(shù): 賽分新聞

  碘造影劑(ICM)是一種用于人體血管或體腔的診斷用藥,可增加醫(yī)學成像過程中受驗者影像的對比度,以便能更清晰地觀察到不同的器官、細胞組織類型或軀體腔隙,廣泛用于計算機X線體層掃描增強、動靜脈造影、動靜脈數(shù)字減影血管造影、尿路造影等。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,碘造影劑主流品種專利已經(jīng)在1999-2011年陸續(xù)過期,在2020年碘造影劑國內(nèi)仿制藥滲透率已經(jīng)接近60%,樣本醫(yī)院銷售額中碘克沙醇、碘海醇、碘佛醇、碘帕醇和碘普羅胺五大碘造影劑占據(jù)了國內(nèi)X射線造影劑市場超過90%份額。以碘海醇為例, 2024年1-7月就有13款相關(guān)藥品獲批,眾多藥企持續(xù)布局或正在布局的路上。

表1. 常見造影劑類型及生產(chǎn)廠家

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背景簡介

  從最早的ICM碘化鈉因毒性強、效果差等原因?qū)е屡R床使用受限,到第1代 ICM三碘苯甲酸的鈉鹽和葡甲胺鹽出現(xiàn),開始應用于臨床;第2代ICM以酰胺基取代羧基引入次等滲非離子型ICM,或通過增加苯環(huán)引入次高滲離子型二聚體,極大地減少了ICM的不良反應(ADR);20世紀80年代,引入第3代ICM等滲非離子型二聚體ICM,其ADR發(fā)生率進一步降低。碘原子相對分子質(zhì)量大,吸收X射線性能較強,與苯環(huán)結(jié)合后的結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定,且苯環(huán)可結(jié)合多個側(cè)鏈,為增加親水性、降低ADR風險提供了條件。已上市的第2代非離子型單體ICM如碘海醇、碘帕醇、碘佛醇等和第3代碘克沙醇在實際中得到廣泛應用。

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圖1. ICM發(fā)展歷史

  以碘克沙醇為例,非離子型ICM大多經(jīng)過?;?、還原、乙?;?、碘代、二聚等多步化學反應制備得到,常見的重結(jié)晶、大孔樹脂吸附等純化方案具有收率低、純化周期長等不足,詳見表2。針對目前非離子型ICM純化所面臨的問題,賽分科技開發(fā)了利用PolyRP聚合物填料的柱層析法,具有純化效果好、效率高且成本低的優(yōu)勢,適用于碘帕醇、碘克沙醇、碘佛醇等常見碘造影劑的純化。

表2. ICM純化工藝優(yōu)缺點對比

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純化方案

  PolyRP聚合物填料采用聚苯乙烯/二乙烯基苯(PS/DVB)微球為基質(zhì),基質(zhì)骨架本身就具有的強疏水性能,相比常規(guī)硅膠反相填料,具有粒徑分布均一、耐受pH范圍寬、壽命長等優(yōu)點,可有效降低生產(chǎn)成本,表3為PolyRP填料的技術(shù)參數(shù)。PolyRP-30-100孔徑較小,載量更高,適用于小分子量的樣品純化;PolyRP-30-300孔徑較大,適用于分子量較大的樣品純化。碘造影劑的純化方案是利用PolyRP聚合物填料用于反相層析,由于極性的差異,目標物和雜質(zhì)在固定相上的保留有不同,在純化過程中隨著洗脫的進行收集相應組分即可得到高純度目標物,成功應用于碘帕醇、碘比醇、碘克沙醇等常見碘造影劑的下游純化。

表3. PolyRP填料的技術(shù)參數(shù)

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壓力測試

  對PolyRP-30-300填料進行壓力測試,測試填料在幾種常見溶劑中隨流速不斷增加的壓力變化。由圖2可以看出,PolyRP-30-300填料在常用溶劑的壓力排名為:甲醇 > 純水 > 乙腈;并且在不同的流動相體系中,每一級流速對應的壓力都非常穩(wěn)定。

  Column: PolyRP-30-300 (50 x 260 mm)

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圖2. PolyRP-30-300壓力-流速曲線

應用案例一

  利用PolyRP-30-300填料純化某碘帕醇樣品,載量為70 mg/mL,純化前粗品純度為95%,純化后樣品純度為99.9%,所有單雜含量均小于0.1%,收率在95%以上。    

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圖3. 某碘帕醇樣品純化圖譜及純化前后樣品純度分析

應用案例二

  利用PolyRP-30-300填料純化某碘克沙醇樣品,純化前粗品純度為79%,載量為70 mg/mL,純化后樣品純度99.3%左右,結(jié)晶去除前雜和后雜,純度達到99.9%,所有單雜含量均控制在0.1%以下,收率在90%以上,達到合格標準。    

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圖4. 某碘克沙醇樣品純化圖譜及純化前后樣品純度分析

應用案例三

  利用PolyRP-30-300填料純化某碘比醇樣品,純化前粗品純度為96%,載量為70 mg/mL,純化后樣品純度99.9%,所有單雜含量均控制在0.05%以下,收率在95%以上,滿足生產(chǎn)要求。    

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圖5. 某碘比醇樣品純化圖譜

小結(jié)

  PolyRP填料純化后純度在99.9%左右,所有單雜含量均可控制在0.1%以下,滿足高純度、高載量、高收率的要求,適用于碘普羅胺,碘帕醇,碘比醇,碘克沙醇,碘佛醇,碘海醇等多個項目,充分說明了PolyRP填料對碘造影劑的適用性、通用性。PolyRP填料使用壽命長,從經(jīng)濟角度考慮,有效降低客戶的成本;從工藝角度考慮,減少了拆裝柱子的次數(shù),省去很多不必要的麻煩,并且可以更好地保護設備和填料,是碘造影劑下游純化的理想選擇。此外,PolyRP填料也適用于多肽類、胰島素類等多種藥物的純化項目。

訂購信息

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  *參考文獻:

  曾亞,徐珽.碘造影劑不良反應及防治措施研究進展[J].中國藥業(yè),2022,31(03):128-133.

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